Probiotyki i prebiotyki PDF
Kompendium wiedzy dla farmaceutów i lekarzy o probiotykoterapii i preparatach. 25 rozdziałów poświęconych wskazaniom, nie szczepom – tak jak myśli osoba przy pierwszym stole. Każde wskazanie: mechanizm, dane kliniczne, preparaty dostępne w Polsce. Nowe…
Probiotyki i prebiotyki
Zobacz w księgarniSpis treści
- Przedmowa do wydania I 11
- Przedmowa do wydania II 12
- 1. Mikrobiota człowieka 13
- Koncepcja probiotyku i rys historyczny 14
- Różnorodność mikrobioty 15
- Czynniki wpływające na równowagę mikrobioty 16
- Rola mikrobioty w organizmie człowieka 20
- Konsekwencje zaburzeń mikrobioty 22
- 2. Źródła, działanie i zastosowanie probiotyków, prebiotyków i synbiotyków 24
- Probiotyki 25
- Prebiotyki 29
- Synbiotyki 33
- 3. Postbiotyki 37
- 4. Probiotyki nowej generacji 41
- Akkermansia muciniphila 41
- 5. Probiotyki i prebiotyki stosowane w czasie antybiotykoterapii 44
- Korzyści ze stosowania probiotyków w czasie antybiotykoterapii 46
- Stosowanie probiotyków razem z antybiotykami 48
- Synbiotyki w biegunce poantybiotykowej 50
- 6. Probiotyki i prebiotyki w profilaktyce i leczeniu biegunki 53
- Definicja i leczenie biegunki 53
- Funkcjonowanie jelit a mikrobiota jelitowa 54
- Skuteczność probiotyków w leczeniu biegunek 54
- Przegląd preparatów 59
- 7. Probiotyki i prebiotyki w profilaktyce i leczeniu zaparcia 65
- Dysbioza jelitowa a zaparcie 65
- Leczenie zaparcia 66
- Probiotyki w profilaktyce i leczeniu zaparcia 66
- Prebiotyki w profilaktyce i leczeniu zaparcia 67
- Synbiotyki 68
- 8. Probiotyki i prebiotyki w chorobach zapalnych jelit 70
- Nieswoiste zapalenia jelit 70
- Rola mikrobioty jelitowej w stanach zapalnych jelit 71
- Skuteczność szczepów bakteryjnych w łagodzeniu objawów NZJ 74
- Preparaty probiotyczne stosowane w NZJ 77
- 9. Probiotyki i prebiotyki w zespole jelita drażliwego (IBS) 80
- Przyczyny IBS 80
- Potencjalne korzyści ze stosowania probiotyków w IBS 82
- Dowody na skuteczność probiotyków w IBS 82
- Dostępne w Polsce szczepy stosowane w IBS i ich skuteczność 83
- Znaczenie prebiotyków w IBS 88
- Stosunek korzyści do ryzyka 88
- 10. Probiotyki i prebiotyki w infekcjach intymnych u kobiet 91
- Mikrobiota pochwy 91
- Infekcje intymne u kobiet 91
- Probiotyki ginekologiczne 93
- Skuteczność probiotyków w infekcjach intymnych 98
- Probiotyki doustne czy dopochwowe? 99
- Prebiotyki w infekcjach intymnych 100
- 11. Probiotyki i prebiotyki w zakażeniach dolnych dróg moczowych i chorobie hemoroidalnej 103
- Probiotyki w zakażeniach dolnych dróg moczowych 103
- Probiotyki w chorobie hemoroidalnej 106
- 12. Probiotyki i prebiotyki jako preparaty immunomodulujące 109
- Jelita jako narząd układu odpornościowego 109
- Prebiotyki jako preparaty immunomodulujące 110
- Probiotyki jako preparaty immunomodulujące 110
- Przykłady szczepów o działaniu immunomodulującym 111
- Bezpieczeństwo stosowania prebiotyków i probiotyków jako preparatów immunomodulujących 114
- 13. Probiotyki i prebiotyki w alergii 117
- Czynniki ryzyka rozwoju reakcji alergicznej 117
- Wpływ probiotyków na rozwój alergii 118
- Probiotyki w alergicznym nieżycie nosa 118
- Probiotyki w astmie oskrzelowej 119
- Probiotyki w alergii pokarmowej 119
- Probiotyki w AZS 120
- Rola prebiotyków w alergii 122
- 14. Probiotyki i prebiotyki w nietolerancji laktozy 126
- Przyczyny nietolerancji laktozy 126
- Objawy nietolerancji laktozy 126
- Nietolerancja laktozy u noworodków i niemowląt 127
- Nietolerancja laktozy a alergia na białka mleka krowiego 127
- Probiotyki stosowane w nietolerancji laktozy 127
- Prebiotyki stosowane w nietolerancji laktozy 129
- 15. Probiotyki i prebiotyki u dzieci 131
- Wpływ porodu na mikrobiotę 132
- Mleko kobiece 132
- Przegląd badań na temat skuteczności probiotyków w różnych wskazaniach u dzieci 133
- Probiotyki dla dzieci dostępne na rynku jako produkty lecznicze 136
- 16. Suplementacja probiotykami u wcześniaków 139
- Mikrobiota wcześniaków 139
- Wpływ szczepów probiotycznych na mikrobiotę wcześniaków 140
- Korzyści suplementacji probiotykami u wcześniaków 142
- Bezpieczeństwo stosowania probiotyków u wcześniaków 143
- Probiotyki dla dzieci dostępne na rynku 144
- 17. Wpływ mikrobioty człowieka na układ nerwowy 151
- Mechanizmy działania probiotyków na układ nerwowy 152
- Rola mikrobioty w chorobach neurodegeneracyjnych 154
- Wpływ probiotyków na funkcjonowanie układu nerwowego 155
- Zapobieganie powikłaniom pooperacyjnym w chirurgii jamy brzusznej 223
- Uszkodzenie jelita cienkiego przez NLPZ i kwas acetylosalicylowy (ASA) 224
- Zapalenie zbiornika jelitowego (pouchitis) 225
- Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (WZJG) 226
- Łagodzenie objawów złego wchłaniania laktozy 227
- 23. Uzasadnione klinicznie zastosowanie probiotyków u dzieci 228
- Ostra biegunka infekcyjna (gastroenteritis) 228
- Zapobieganie biegunce poantybiotykowej (AAD) 230
- Zapobieganie biegunce z Clostridioides difficile 231
- Zapobieganie biegunce szpitalnej (nosocomial) 231
- Zapobieganie martwiczemu zapaleniu jelit (NEC) u wcześniaków 232
- Zakażenie Helicobacter pylori 233
- Kolka niemowlęca – ogólnie 234
- Kolka niemowlęca – leczenie 234
- Kolka niemowlęca – zapobieganie 235
- Czynnościowe zaburzenia z bólem brzucha (FAPD) 236
- Czynnościowy ból brzucha / zespół jelita drażliwego (ZJD) 236
- Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (WZJG) 237
- Zapalenie zbiornika jelitowego (pouchitis) 238
- Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) 238
Przedmowy
Przedmowa do wydania I
Szanowni Czytelnicy!
Probiotyki, a właściwie preparaty probiotyczne, synbiotyczne, rzadziej prebiotyczne, wydawane są na co dzień w aptekach bardzo często – do antybiotyku, w leczeniu i profilaktyce biegunki, w zaburzeniach mikrobioty (kiedyś zwanej mikroflorą), w zespole jelita drażliwego czy w leczeniu i profilaktyce infekcji intymnych. Są też zalecane przez lekarzy różnych specjalizacji: w POZ, w poradniach ginekologicznych i gastroenterologicznych. Wreszcie, zarówno probiotyki, jak i prebiotyki, są składnikiem codziennej diety.
Z uwagi na tak dużą popularność i powszechność użycia (i spożycia) probiotyków i prebiotyków, postanowiliśmy poświęcić im cały podręcznik, jednak naszym celem nie było powielanie dostępnych informacji od producentów czy surowych wyników badań naukowych, lecz stworzenie całkiem innego opracowania, którego na rynku jeszcze nie było. Zamysłem tego podręcznika było stworzenie obiektywnego kompendium łączącego teorię z praktyką, przedstawiającego podsumowania wyników przeglądów systematycznych oraz badań klinicznych szczepów bakterii i grzybów oraz skonfrontowania tej wiedzy z tym, co oferuje rynek farmaceutyczny w Polsce. Dlatego też bezpośrednio po omówieniu skuteczności szczepów w danym wskazaniu, przedstawiamy dostępne w aptekach preparaty je zawierające.
Żeby zadbać o praktyczny wymiar opracowania, jest ono podzielone nie względem szczepów, lecz wskazań. Po wstępie osobno omówiliśmy zastosowanie pro- i prebiotyków w antybiotykoterapii, w leczeniu biegunki, zaparcia, chorób zapalnych jelit, IBS, a także infekcji dróg moczowych i dróg rodnych. W dalszych rozdziałach przedstawiono też aktualny stan wiedzy na temat skuteczności tzw. psychobiotyków, czyli preparatów dedykowanych do wspomagania leczenia m.in. zaburzeń nastroju. Omówiono także aktualny stan wiedzy na temat potencjału probiotyków w profilaktyce infekcji dróg oddechowych i ich działaniu immunomodulującym, a także ich znaczenia we wspomaganiu alergii pokarmowych i skórnych.
Ostatnie rozdziały poświęcono innym wskazaniom, co do których potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić zasadność stosowania probiotyków, ale o które mogą nas pytać pacjenci. Mowa tu o takich schorzeniach jak choroby nowotworowe jelita grubego, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, otyłość, stany zapalne dziąseł, trądzik, czy nawet infekcje HIV i choroba Alzheimera. Nierzadko pacjenci pytają nas także, czy zamiast stosowania preparatu z apteki, nie lepiej sięgnąć po żywność bogatą w pro- i prebiotyki. Dlatego też w podręczniku znalazł się rozdział, w którym omówiono aktualny stan wiedzy na temat popularnych produktów spożywczych (takich jak kefiry, kapusta kiszona, kombucha, miso czy kimchi) z naciskiem na podsumowanie dostępnych badań klinicznych.
Książkę tę dedykujemy przede wszystkim farmaceutom i lekarzom, chcącym lepiej rozeznać się w tym, co oferuje rynek, a także wszystkim zainteresowanym probiotykoterapią. Mamy nadzieję, że będzie to dla nich bardzo ciekawa lektura.
Przedmowa do wydania II
Szanowni Czytelnicy!
Od pierwszego wydania minęły cztery lata. W tym czasie opublikowano nowe przeglądy systematyczne, zaktualizowano wytyczne kilku towarzystw naukowych, a część dotychczasowych zaleceń zyskała mocniejsze lub słabsze oparcie w dowodach. To wystarczający powód, żeby wrócić do tego podręcznika.
Najważniejszym uzupełnieniem są dwa nowe rozdziały oparte na wytycznych Światowej Organizacji Gastroenterologii (WGO) z lutego 2023 roku. Wytyczne te, opracowane według skali OCEBM, zestawiają dowody na skuteczność konkretnych szczepów probiotycznych i prebiotyków w poszczególnych wskazaniach klinicznych – osobno dla dorosłych i osobno dla dzieci. Dane przeniesiono bez selekcji i interpretacji, bo zależało mi na tym, żeby Czytelnik mógł samodzielnie ocenić, co i na ile jest udokumentowane. Dzięki temu te dwa ostatnie rozdziały pozwolą szybko ustalić, czy istnieje jakiś probiotyk lub prebiotyk, który byłby skuteczny na schorzenie, które ma pacjent.
Pozostałe rozdziały zachowały swoją strukturę z pierwszego wydania. Zaktualizowaliśmy w nich wybrane informacje o preparatach dostępnych na polskim rynku.
Fragmenty książki
Mikrobiota człowieka (s. 13)
Organizm ludzki jest siedliskiem licznych mikroorganizmów (mikrobioty), głównie bakterii beztlenowych, lecz również tlenowych oraz grzybów. Występują one głównie w jelitach i jamie ustnej, natomiast w żołądku i przełyku ich liczba jest ograniczona. Obserwowane są również w drogach oddechowych, na skórze i w obrębie układu moczowo-płciowego. Z kolei wirusy i pasożyty nie występują fizjologicznie u ludzi, a ich obecność związana jest z ryzykiem rozwoju chorób. Szacuje się, że u osoby dorosłej ilość genów drobnoustrojów zasiedlających organizm jest ok. 100 razy większa od ilości genów gospodarza (Watson i Preedy, 2016). Warto zaznaczyć, że u noworodków przewód pokarmowy jest jałowy, a kolonizacja przez drobnoustroje postępuje wraz ze wzrostem dziecka, szczególnie w pierwszych miesiącach życia.
Źródła, działanie i zastosowanie probiotyków, prebiotyków i synbiotyków (s. 25)
Probiotykami określa się zdolne do przeżycia mikroorganizmy, których spożycie przynosi korzyści zdrowotne gospodarzowi. Są one dostępne jako leki, suplementy diety lub stanowią dodatek w produktach spożywczych, głównie jogurtach. Wśród najczęściej występujących probiotyków wyróżnić można:
- bakterie z rodzaju Lactobacillus (L. acidophilus, L. casei, L. plantarum, L. reuteri, L. rhamnosus),
- bakterie z rodzaju Bifidobacterium (B. breve, B. longum, B. lactis),
- bakterie z rodzaju Bacillus (B. subtilis, B. cereus var. toyoi),
- bakterie z rodzaju Enterococcus (E. faecium),
- drożdże (Saccharomyces boulardii).
W literaturze dotyczącej probiotyków w opisie mikroorganizmów często pojawiają się terminy „rodzaj”, „gatunek”, „szczep”, a ich odróżnienie jest kluczowe do zrozumienia klasyfikacji. Rodzaj (ang. genus) określa pewną grupę mikroorganizmów, w skład której wchodzą różne gatunki. Gatunek (ang. species) określa grupę mikroorganizmów danego rodzaju, w skład której wchodzą różne szczepy. Szczep (ang. strain) to populacja w zakresie określonego gatunku mikroorganizmów, którą wyróżniają pewne cechy charakterystyczne.
Ponadto obok nazwy szczepu mogą pojawiać się oznaczenia składające się z liter oraz cyfr (np. Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103), które oznaczają miejsce, w którym przechowywany jest szczep wzorcowy – np. ATCC (ang. American Type Culture Collection), CNCM (fr. Collection Nationale de Cultures de Microorganismes), DSM (niem. Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen) – oraz nadany szczepowi numer. Ponadto na opakowaniach preparatów znaleźć można również nazwy stosowane przez danego producenta, np. LGG® będący synonimem i skrótowcem od Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103.
Probiotyki i prebiotyki stosowane w czasie antybiotykoterapii (s. 45)
Biegunka poantybiotykowa występuje u 5–39% pacjentów stosujących antybiotyk, a ryzyko jej wystąpienia jest zależne od rodzaju przyjmowanego antybiotyku, środowiska, w którym żyje pacjent, oraz indywidualnej wrażliwości. Ponadto ryzyko wystąpienia AAD jest większe u dzieci poniżej 6. rż. i osób starszych powyżej 65. rż. Osoby bardzo młode oraz w wieku podeszłym są również bardziej narażone na zaburzenia elektrolitowe i odwodnienie mogące wystąpić w przebiegu biegunki (Watson i Preedy, 2015; Hill i in., 2014). Szczególnie narażeni na odwodnienie są pacjenci w wieku podeszłym stosujący leki moczopędne, np. furosemid (Furosemidum Polpharma), torasemid (Diured, Diuver) czy indapamid (Diuresin SR, Tertensif SR).
Szczególnym antybiotykiem jest erytromycyna, która sama w sobie powoduje biegunkę przez pobudzenie perystaltyki jelit. Z tego względu stosowana była jako lek przeczyszczający przed zabiegami. Biegunka definiowana jest jako oddanie co najmniej trzech luźnych stolców w ciągu 24 godzin.
Probiotyki i prebiotyki w profilaktyce i leczeniu biegunki (s. 55)
Według przeglądu systematycznego Cochrane probiotyki w dawce ≥ 5 mld CFU na dobę zmniejszają częstość występowania biegunki u dzieci przyjmujących probiotyki w porównaniu z placebo oraz skracają czas trwania biegunki o prawie dzień. Najbardziej skuteczne w zapobieganiu biegunce u dzieci leczonych antybiotykami wydają się szczepy Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103 i Saccharomyces boulardii w dawce 5–40 mld CFU dziennie (Guo i in., 2019). Skuteczne okazały się również szczepy L. rhamnosus E/N, Oxy i PEN, które w badaniu z randomizacją z udziałem dzieci do 14. rż. zmniejszały ryzyko wystąpienia biegunek (Ruszczyński, Radzikowski i Szajewska, 2008).
Według wytycznych ESPGHAN, pierwszym wyborem w zapobieganiu biegunce poantybiotykowej u dzieci powinny być szczepy Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103 i Saccharomyces boulardii – jest to silna rekomendacja poparta średniej jakości dowodami (Szajewska i in., 2016). U osób dorosłych szczepami o potwierdzonej skuteczności są Saccharomyces boulardii oraz połączenie Lactobacillus helveticus R0052 i L. rhamnosus R0011. Według badań z randomizacją suplementacja tych szczepów probiotycznych znacząco skróciła czas trwania wypróżnień w porównaniu z grupą placebo podczas antybiotykoterapii (Evans i in., 2016; Szajewska i Kołodziej, 2015). Brakuje natomiast dowodów potwierdzających skuteczność prebiotyków w zapobieganiu biegunki spowodowanej antybiotykoterapią.
Stosowanie antybiotyków może doprowadzić do zmniejszonej odporności na zakażanie patogenami takimi jak C. difficile. Metaanaliza badań z randomizacją potwierdza, że stosowanie probiotyków zmniejsza ryzyko wystąpienia zakażenia C. difficile nawet o 60%. Największe efekty zaobserwowano dla połączenia Lactobacillus acidophilus CL1285 i Lactobacillus casei LBC80R w dawce 10–50 mld CFU dziennie oraz dla Saccharomyces boulardii (Goldenberg i in., 2017; Maziade i in., 2013; Lau i Chamberlain, 2016).
Probiotyki i prebiotyki w profilaktyce i leczeniu zaparcia (s. 67)
Wśród szczepów stosowanych w zaparciu wymienia się między innymi:
- Lactobacillus reuteri (np. w suplemencie Biogaia),
- Lactobacillus plantarum (np. w suplemencie Sanprobi IBS),
- Lactobacillus rhamnosus LRH020 (np. w suplemencie Lactostad IBS),
- Bifidobacterium lactis (np. w suplemencie Acidolac).
Skuteczność probiotyków w zaparciach u dzieci jest dyskusyjna ze względu na niejednoznaczne wyniki badań. W kilku badaniach na małych grupach pacjentów wykazano pozytywny wpływ probiotyków na częstość wypróżnień u dzieci (Ohkusa i in., 2019), ale w badaniu z 2005 roku porównano grupę dzieci przyjmujących laktulozę z dodatkiem L. rhamnosus GG z grupą dzieci przyjmujących samą laktulozę i wykazano nieskuteczność probiotyku w leczeniu zaparcia czynnościowego u dzieci (Banaszkiewicz i Szajewska, 2005). Mimo braku przekonujących dowodów na skuteczność w leczeniu zaparcia u dzieci probiotyki bywają stosowane w tym wskazaniu ze względu na bezpieczeństwo i niewielką częstość zgłaszanych działań niepożądanych (Ohkusa i in., 2019; Balfour Sartor, 2020). Dostępne dowody kliniczne nie są wystarczające, aby rutynowo rekomendować probiotyki w zaparciu. Mogą być one stosowane wspomagająco w indywidualnych przypadkach.
W badaniu z 2004 roku z udziałem niewielkiej grupy uczestników wykazano skuteczność laktulozy w łagodzeniu zaparcia prawdopodobnie przez zwiększenie udziału bakterii z rodzaju Bifidobacterium w składzie stolca (Bouhnik i in., 2004). Z kolei w badaniu z 2012 roku udowodniono pozytywny wpływ inuliny na częstość wypróżnień u kobiet. W badaniu tym wykazano także pozytywny wpływ inuliny na zmniejszenie ilości patologicznych bakterii z rodzaju Clostridium w stolcu (Linetzky Waitzberg i in., 2012).
Probiotyki i prebiotyki w chorobach zapalnych jelit (s. 75)
Wykazano skuteczność VSL#3, będącego połączeniem 8 szczepów bakteryjnych, w łagodzeniu objawów NZJ. W jednym z badań u chorych z WZJG i ChL-C stosujących VSL#3 ograniczono użycie sterydów i hospitalizacji. Ponadto żaden z pacjentów w grupie badanej nie wymagał interwencji chirurgicznej (Dore i in., 2020). Korzystny wpływ VSL#3 zaobserwowano także u dzieci z WZJG – u 56% z nich nastąpiła remisja choroby (Huynh i in., 2009). Pacjentowi z NZJ jako uzupełnienie terapii można więc zarekomendować preparat CDS22-formula zawierający VSL#3. Preparat jest dostępny w postaci kapsułek, saszetek oraz kropli, a jego opakowania powinny być przechowywane w lodówce, z wyjątkiem CDS22-formula Micro, który może być przechowywany w temperaturze do 25°C.
Dłuższy okres remisji i mniejszą liczbę nawrotów u chorych na WZJG udowodniono po zastosowaniu probiotyku zawierającego połączenie Lactobacillus acidophilus La-5 i Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 w porównaniu z placebo (Wildt, 2011). W badaniu sprawdzającym wpływ probiotyków na poziom cytokin prozapalnych zaobserwowano, że po podaniu pacjentom z NZJ jogurtu zawierającego L. acidophilus La-5 i B. animalis subsp. lactis BB-12 doszło do obniżenia poziomu białka CRP oraz czynnika TNF-α, co przemawia za działaniem przeciwzapalnym tych szczepów. Ponadto w jelicie nastąpił wzrost ilości bakterii probiotycznych Lactobacillus, Bifidobacterium i Bacteroides (Shadnoush i in., 2015; Shadnoush i in., 2013). Takie połączenie szczepów zastosowano w preparacie Linex Forte. Jest to synbiotyk, który poza szczepami probiotycznymi zawiera także prebiotyki – inulinę i oligofruktozę.
Probiotyki i prebiotyki w zespole jelita drażliwego (IBS) (s. 84)
Preparaty, w których B. infantis występuje jako jeden ze składników, mogą okazać się skuteczne w zmniejszaniu nasilenia bólu brzucha, uczucia pełności i wzdęć, natomiast skuteczność stosowania szczepu B. infantis 35624 w preparatach jednoskładnikowych wymaga nadal potwierdzenia (Yuan i in., 2017). W Polsce dostępny jest jednoskładnikowy suplement diety SYMBIOSYS Alflorex zawierający szczep B. infantis 35624, który przeznaczony jest dla pacjentów dorosłych.
W badaniu klinicznym z randomizacją z 2012 roku potwierdzono skuteczność szczepu L. plantarum 299v w łagodzeniu nasilenia i częstości bólu brzucha oraz wzdęć u pacjentów z IBS. W badaniu stosowano porcję 10¹⁰ CFU, a probiotyk podawano przez 4 tygodnie (Ducrotté, Sawant i Jayanthi, 2012), jednak późniejsze badanie z randomizacją z 2014 roku, w którym podawano probiotyk w ilości 5 × 10⁹ CFU przez 8 tygodni, nie wykazało żadnych korzyści stosowania szczepu L. plantarum 299v w porównaniu z grupą kontrolną (Stevenson i in., 2014). Szczep L. plantarum 299v jest składnikiem np. suplementu diety Sanprobi IBS, który może być bezpiecznie stosowany u dzieci powyżej 3. rż., kobiet w ciąży, matek karmiących oraz pacjentów z obniżoną odpornością.
